სიუჟეტი “გალაქტიკის მცველები: ნაწილი 2” მოვლენებიდან ცხრა წლის შემდეგ, “შურისმაძიებლები 4: დასასრული“ მოვლენებიდან ოთხი თვის შემდეგ და “თორი 4: სიყვარული და ქუხილი“ მოვლენებიდან გარკვეული დროის შემდეგ ვითარდება. გომორას მოულოდნელი სიკვდილის მიუხედავად, გალაქტიკის მცველები მალე თავიანთ აპოგეას აღწევენ, და ახალ კოსმოსურ თავგადასავალებში მიდიან, სადაც მათ კვლავ მოუწევთ შეებრძოლონ აიეშას და რაკეტის შემქმნელს, რომელსაც მისი დაბრუნება სურს ნებისმიერ ფასად, ასევე უპირისპირდებიან ადამ ვარლოკს, რომელიც მზადაა ყველაფერი გააკეთოს გმირების გასანადგურებლად.